Virus Zika Membantu Membunuh Kanker Ganas di Tikus
Virus ini memberikan dorongan kuat pada obat imunoterapi dan memicu memori imunologi yang tahan lama yang dapat mencegah kekambuhan tumor setidaknya selama 18 bulan, para peneliti menemukan.
Temuan yang dipublikasikan di JCI Insight, menunjukkan bahwa virus mungkin memegang kunci untuk membuka kekuatan imunoterapi untuk glioblastoma, kanker otak mematikan yang biasanya menyebabkan kematian dalam dua tahun.
Imunoterapi bertujuan untuk mengubah sistem kekebalan tubuh menjadi senjata untuk menghilangkan sel kanker. Pendekatan ini terbukti efektif untuk darah, kulit, dan beberapa jenis kanker lainnya, tetapi sejauh ini menunjukkan manfaat yang terbatas untuk pasien glioblastoma.
"Glioblastoma adalah penyakit yang sulit karena berkembang begitu cepat, dan kami tidak memiliki intervensi apa pun yang akhirnya mengubah arahnya," kata rekan penulis senior Milan G. Chheda, asisten profesor kedokteran dan neurologi di Universitas Washington di St. Petersburg. Louis.
“Kami dapat mengobati tumor awal, tetapi kekambuhan cepat dan tak terhindarkan. Dengan menggunakan virus Zika, kami meningkatkan sistem kekebalan untuk merespons imunoterapi yang sebelumnya tidak efektif, "kata Chheda. "Ini juga menetapkan tahap untuk mencegah kekambuhan, memungkinkan kami mengatasi dua hambatan utama untuk pengobatan yang efektif."
Baca Juga: Keberhasilan Vaksin Zika dalam Studi Praklinis
ZIKA SECARA DRAMATIS MENINGKATKAN SURVIVAL
Glioblastoma adalah bentuk kanker otak yang paling umum dan agresif. Sekitar 12.000 orang didiagnosis setiap tahun di AS, dan waktu bertahan hidup rata-rata hanya 14 bulan. Pada 2017, Chheda dan rekan penulis senior Michael S. Diamond, seorang profesor kedokteran, mikrobiologi molekuler, dan patologi dan imunologi, menunjukkan bahwa virus Zika membunuh sel induk kanker otak, jenis sel yang paling resisten terhadap perawatan standar.
Untuk lebih memahami bagaimana virus Zika bekerja melawan kanker otak, para peneliti mentransplantasikan sel kanker otak ke otak tikus. Satu minggu kemudian, mereka menyuntikkan virus Zika ke tumor tikus yang tumbuh dengan cepat, atau air asin steril untuk perbandingan.
Pengobatan virus Zika meningkatkan peluang kelangsungan hidup hewan secara dramatis: menjadi 63% dari 10% untuk satu baris sel kanker, dan menjadi 37% dari 0% untuk yang lain. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa virus telah menarik sejumlah besar sel kekebalan dari berbagai jenis ke tumor, yang paling penting yang disebut sel T sitotoksik, sejenis sel kekebalan yang dikhususkan untuk membunuh sel kanker.
Terlebih lagi, pengobatan virus Zika menyebabkan ingatan imunologis yang langgeng. Para peneliti memasukkan kembali tumor ke sisi lain otak tikus satu setengah tahun setelah tumor aslinya. Semua kecuali satu tikus menghancurkan tumor baru itu dalam beberapa minggu.
Baca juga: Info Pasien
KEAMANAN DAN EFISIENSI
Banyak tumor menciptakan lingkungan yang menekan di sekitar dirinya yang menghambat respons imun yang efektif. Penindasan ini terjadi, sebagian, oleh apa yang disebut molekul titik pemeriksaan kekebalan seperti PD-1 yang menjaga sel-sel kekebalan yang membunuh sel kanker — disebut sel T sitotoksik — dimatikan dan tidak dapat menyerang. Obat imunoterapi yang menargetkan PD-1 telah berhasil digunakan untuk mengobati kulit, darah, paru-paru, dan kanker lainnya.
Tapi bukan glioblastoma. Bersamaan dengan mematikan sel-sel kekebalan, glioblastoma berhasil menahan sebagian besar dari mereka. Mengaktifkan sel kekebalan tidak cukup untuk membasmi tumor jika hanya ada sedikit sel kekebalan di sekitarnya, kata Chheda. Namun, kemampuan virus Zika untuk menarik sejumlah besar sel kekebalan ke tumor — dikombinasikan dengan imunoterapi untuk membebaskannya dari penekanan — mungkin menyebabkan keseimbangan menuju kehancuran tumor.
Untuk mengetahuinya, para peneliti menanamkan sel kanker di otak tikus dan kemudian merawat hewan dengan virus Zika, sebuah antibodi yang menghambat PD-1, keduanya atau tidak keduanya. Pengobatan virus Zika sendiri dan penghambatan PD-1 masing-masing meningkatkan kelangsungan hidup menjadi sekitar 60% dari sekitar 30%. Kombinasi tersebut membawa tingkat kelangsungan hidup mendekati 90%.
Hasilnya menjanjikan, tetapi virus Zika paling dikenal karena menyebabkan kerusakan otak pada janin, jadi terapi apa pun yang melibatkan penempatan virus di otak manusia akan meningkatkan masalah keamanan. Para peneliti mengulangi eksperimen kunci dengan bentuk virus yang dilemahkan dan menemukan hasil yang sama untuk melawan kanker yang menjanjikan, meskipun tidak begitu jelas.
Mereka merencanakan studi tambahan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran virus yang dilemahkan sebagai pengobatan untuk pasien dengan glioblastoma.